Ce sont les libraires et les marchands-libraires qui sont les commanditaires de l'industrie du livre.
Véritables hommes d'affaires, ils investissent aussi bien dans le livre que dans la soierie, les épices ou l'immobilier.
Leur présence à Lyon s'explique par la prospérité économique engendrée par les foires qui qui facilitent la diffusion de leurs ouvrages à travers toute l'Europe.
Ils passent des contrats avec les maîtres-imprimeurs à qui ils peuvent fournir le papier, prêter des caractères typographiques ou des bois gravés.
En 1520, certains libraires s'associent et créent La Grande Compagnie des Libraires qui lance des éditions de droit canon et de droit civil.
Entre 1530 et 1560, six grandes maisons de librairies dominent l'imprimerie lyonnaise dont la plus célèbre : celle de Guillaume Rouillé.
Il invente le petit format « sextodecimo » et publie de nombreux ouvrages de médecine, d'histoire et de poésie.